李依馨山西出生，父母都是公务员，从小对她比较严格。她的双亲是典型的“严父慈母”组合。父亲热爱音乐，从小就教她学习声乐。9岁开始学习笛子、二胡、古筝；16岁离开山西考入石家庄艺术学校学习舞蹈和影视，在校学习期间学习过踢踏舞、民族舞，尚未成年的李依馨就参加过央视等各大文艺晚会的演出

高中毕业后，接拍了人生第一部电视剧《无字碑歌》剧中与斯琴高娃合作出演具有古典气质的唐朝才女。之后通过老师推荐，与濮存昕合作人生第一部防艾拒毒公益电影《太阳星辰》这是一部讲述中国青少年洁身自好拒绝毒品的电影。李依馨在剧中出演一位女明星周小雯在种种诱惑下接触毒品以及如何戒除毒品的故事，该电影在中央电视台电影频道首播，同年参与到防艾大使濮存昕发起的“情牵红丝带”的公益活动中担任公益志愿者。2004年考入北京师范大学；在校期间被庄宇新导演选中与颜丙燕合作参与拍摄了人生中第一部电影《爱情的牙齿》该电影获得第十四届北京大学生电影节最佳处女作奖。后被香港女商人梁凤仪看好，成功签约成为梁凤仪勤 缘公司签约艺人。（期满已解约）因为其独特的外形气质和扎实的表演功底让她出演过多部年代大戏，2009年王家卫导演开始筹备电影《一代宗师》。除已定的主要演员外，王家卫导演也在各地寻找片中其他演员，在看过李依馨的剧照和视频资料后，希望李依馨可以加盟该片。但最终由于正在拍摄电视剧《幸福在路上》的原因遗憾错过这次机会。

2010年，李依馨与林永健等人主演了电视剧《我叫王土地》剧中饰演能歌善舞的草原公主“琪琪格”，央视热播后蒙族公主“琪琪格”一角引起了不少观众的关注。同年与刘蓓合作的电视剧《下海》相继在央视热播；剧中饰演性格大大咧咧，常常范二的“初四五”，让主演刘蓓饰演的主人公“周芸”既心疼又头痛。

2012年，李依馨参演了高希希导演的电视剧《楚汉传奇》与何润东、陈道明合作，在该剧中李依馨饰演了秦二世的美艳妃子“赵吹栾”，本剧的播出让这个绝美寡妇“赵吹栾”再次受到关注，成为微博热议。

2013年，李依馨主演的电视剧《代号十三钗》在全国播出，剧中饰演七号金钗“季月娥”。同年李依馨的身影还出现在了大银幕上与陈伟霆、郑佩佩等人出演了3D电影《搏击迷城》饰演性感神秘的日籍女孩“小百合”。同年，李依馨得奥斯卡终身成就罗杰·科尔曼赏识，参演罗杰·科尔曼团队好莱坞电影《活尸》该剧在香港上映后（TheLivingDead香港译名。Ghostoftheforbiddencity内地译名）受邀参加2013年韩国富川国际幻想电影节；该电影总监制罗杰·科尔曼（Rogercorman）携李依馨亮相电影节。

2014年，李依馨参演了美国百老汇班底的舞台音乐剧《游轮》饰演中国区女一号“奥利弗”，荣升百老汇团队挑选的东方女主角。同年6月主演抗战题材电视剧《勇士之城》全国热播，剧中饰演最有魅力的抗日女勇士“周四”。同年9月主演电视剧《舰在亚丁湾》央视八套黄金档播出；该剧讲述中国海军舰艇编队赴亚丁湾索马里海域执行护航故事，剧中饰演柔情女生“王小蔓”该剧荣获第三十届电视剧“飞天奖”；同年11月6号与刘烨、赵文卓合作参演的电影《全城通缉》公映，剧中饰演白氏集团部门主管“小贾”；同年12月21日在人民大会堂获得“中国下一代基金会”联合“北京电影学院”颁发的“凤凰奖”公益大使”殊荣。

2015年2月，李依馨受邀出席米兰时装周，以东方元素优雅亮相米兰时装周；同年6月与陈伟霆等人主演的3D电影《搏击迷城》在内地公映“小百合”一角受到好评；同年11月主演的电视剧《决杀》在央视八套黄金档播出，剧中饰演清风岭女当家“嫣然”，一个充满传奇色彩的角色从女匪头到名族英雄的转变十分吸引观众。

2016年，4月获得由中国邮政、中国集邮网举办的“圆梦中国“—中国最具影响力人物奖项，并公开发行李依馨邮票等中国集邮周边。同年5月参演的电视《金水桥边》播出，剧中饰演温婉善良的质朴女性“周惠”。同年6月参演的电视剧《功夫婆媳》播出，剧中饰演模样俊俏，做事干练，拥有高学历，好家境的完美律政佳人“于超男”，个性上独立成熟生活中风趣幽默把新时代女性独立自主的一面表演的入木三分，十分吸引都市观众。

2017年，11月由奥斯卡终生成就奖得主罗杰·科尔曼携手李依馨主演的电影《深宫怨灵》公映。

2018年，主演的电影《散养时代》即将上映，片中饰演神经质的女老师徐卫红。该片凭借演员们出色的演绎，影片先后获得美国第50届休斯顿国际电影节主竞赛单元剧情长片单元家庭伦理类金雷米奖、第16届奥本国际电影节观众选择奖、孟加拉国达卡国际电影节提名、入围印度JagranFilmFestival（JFF）电影节的“国际展映”单元、入围第二届加拿大金枫叶国际电影节主竞赛单元。

2019年，主演的电视剧《爱是欢乐的源泉》在广东卫视、山东卫视播出。剧中饰演明星背后的推手业务能力超强的rose一角。在打理艺人的同时，百般刁难王耀庆饰演的张红星，二人间的“过招”也是本剧看点之一。

李依馨热衷公益活动她曾资助贫困孩童爱心书包等。2012年一男童化名（馨元），先天性心脏病。病情严重急需作手术面对高额的手术费孩子家长束手无策，得知消息后李依馨联络到小馨元，开展救援计划在主持人毕福剑的带领下一同募集善款。记者采访她时她回答：我只是做自己该做的事需要帮助的人还太多太多。

个人奖项

• 2008第一届TCL淑女秀舞蹈大赛（获奖）

所获称号

• 2016圆梦中国中国最具影响力人物（获奖）
• 2008第一届搜狐女声新锐之星（获奖）

公益类

• 2014首届凤凰奖公益大使（获奖）

自一出道以来就被冠以“小张曼玉”和“年代戏小花旦”的称号。，有民族舞功底李依馨在《我叫王土地》中，栩栩如生地塑造了草原格格“琪琪格”这一人物形象把“最美格格”演绎的淋漓尽致。凭借精湛的演技获得好莱坞团队的赏识，著名好莱坞制作人邀请李依馨出演该团队的新电影，影片中出演“最美的中国女鬼”。